Heterogenost imunskega testa in posledice za seronadzor SARS-CoV-2

Seronadzor se ukvarja z ocenjevanjem razširjenosti protiteles proti določenemu patogenu v populaciji.Pomaga pri merjenju imunosti prebivalstva po okužbi ali cepljenju in ima epidemiološko uporabnost pri merjenju tveganja prenosa in ravni imunosti prebivalstva.V trenutni pandemiji koronavirusne bolezni 2019 (COVID-19) je imela seroraziskava ključno vlogo pri ocenjevanju dejanske stopnje okužbe s koronavirusom 2 (SARS-CoV-2) hudega akutnega respiratornega sindroma pri različnih populacijah.Prav tako je pomagal določiti epidemiološke kazalnike, npr. razmerje smrtnosti zaradi okužb (IFR).

Do konca leta 2020 je bilo objavljenih 400 serorazisk.Te študije so temeljile na različnih vrstah imunskih testov, ki so bili zasnovani za analizo protiteles proti SARS-CoV-2, pri čemer so bili primarno usmerjeni na vse ali del proteinov konice (S) in nukleokapsida (N) SARS-CoV-2.V trenutnem scenariju pandemije COVID-19 se zaporedni valovi epidemije pojavljajo v različnih regijah sveta in v določenem trenutku okužijo raznoliko mešanico prebivalstva.Ta pojav je izzval seronadzor SARS-CoV-2 zaradi vedno bolj heterogenega imunološkega okolja.

Znanstveniki so opazili, da se ravni protiteles proti SARS-CoV-2 po obdobju okrevanja nagibajo k zmanjšanju.Takšna pojavnost poveča možnosti za negativne rezultate imunskih testov.Ti lažno negativni rezultati lahko ustrezno zmanjšajo resnost dejanske stopnje okužbe, razen če jih hitro prepoznamo in odpravimo.Poleg tega se kinetika protiteles po okužbi kaže različno glede na resnost okužbe – hujša okužba s COVID-19 običajno povzroči večje povečanje ravni protiteles v primerjavi z blagimi ali asimptomatskimi okužbami.

Več študij je opisalo kinetiko protiteles šest mesecev po okužbi.Te študije so pokazale, da je večina posameznikov v skupnostih, ki so okužene s SARS-CoV-2, pokazala blage ali asimptomatske okužbe.Raziskovalci verjamejo, da je bistveno kvantificirati spremembo ravni protiteles z uporabo razpoložljivih imunskih testov v širokem spektru resnosti okužbe.Tudi starost je bila v teh študijah obravnavana kot pomemben dejavnik.

V nedavni študiji so znanstveniki kvantificirali ravni protiteles proti SARS-CoV-2 do 9 mesecev po okužbi in svoje ugotovitve objavili vmedRxiv* strežnik za prednatis.V trenutni študiji je bila kohorta seropozitivnih posameznikov izbrana s seroraziskavami, izvedenimi v Ženevi v Švici.Raziskovalci so uporabili tri različne imunske teste, in sicer semikvantitativno anti-S1 ELISA za odkrivanje IgG (imenovano EI), kvantitativno Elecsys anti-RBD (imenovano Roche-S) in polkvantitativno Elecsys anti-N (imenovano Roche-S). N).Sedanja raziskava zagotavlja pomemben vpogled v populacijske serološke študije in kaže kompleksnost imunske pokrajine zaradi mešanice nedavnih in distalnih okužb s COVID-19 ter cepljenja.

Obravnavana študija je poročala, da so posamezniki, ki so zboleli za COVID-19 z blagimi simptomi ali so bili asimptomatski, razkrili prisotnost protiteles.Ta protitelesa so bila usmerjena bodisi na nukleokapsid (N) bodisi na koničaste (S) proteine ​​SARS-CoV-2 in je bilo ugotovljeno, da so obstojna vsaj 8 mesecev po okužbi.Vendar pa je njihovo odkrivanje močno odvisno od izbire imunskega testa.Raziskovalci so ugotovili, da so bile začetne meritve protiteles, odvzetih udeležencem v štirih mesecih in pol po bolezni COVID-19, skladne pri vseh treh vrstah imunskih testov, uporabljenih v tej študiji.Vendar so se rezultati po prvih štirih mesecih in do osem mesecev po okužbi med testi razlikovali.

Ta raziskava je pokazala, da je v primeru testa EI IgG eden od štirih udeležencev imel sero-reverzijo.Vendar pa je bilo pri drugih imunskih testih, kot sta Rochejeva testa skupnega Ig anti-N in anti-RBD, za isti vzorec odkritih le nekaj ali nič seroreverzij.Celo udeleženci z blagimi okužbami, za katere se je prej domnevalo, da izzovejo manj robusten imunski odziv, so pokazali občutljivost pri uporabi testov proti RBD in anti-N skupnemu Ig Roche.Oba testa sta ostala občutljiva več kot 8 mesecev po okužbi.Zato so ti rezultati pokazali, da sta oba imunska testa Roche bolj primerna za oceno seroprevalence po dolgem času po začetni okužbi.

Kasneje so raziskovalci z uporabo simulacijskih analiz ugotovili, da brez natančne metode kvantifikacije, zlasti ob upoštevanju časovno spremenljive občutljivosti testa, raziskave seroprevalence ne bi bile natančne.To bi vodilo v podcenjevanje dejanskega števila kumulativnih okužb v populaciji.Ta študija imunskega testa je pokazala obstoj razlik v stopnjah seropozitivnosti med komercialno dostopnimi testi.

Treba je opozoriti, da obstaja več omejitev te študije.Na primer, reagent, uporabljen med izvajanjem testa EI za osnovne (začetni ali 1. test) in nadaljnje (2. test za iste kandidate) vzorce v določenem časovnem intervalu je bil drugačen.Druga omejitev te študije je, da kohorte niso vključevale otrok.Do danes ni bilo dokumentiranih dokazov o dolgoročni dinamiki protiteles pri otrocih.


Čas objave: 24. marec 2021